टाइप 1 डायबिटीज के रोगियों के लिए आशाजनक इम्यूनोलॉजिकल उपचार

Lessons from the past emphasize adapting protocols: start interventions at diagnosis or pre-clinically in at-risk individuals (identified via autoantibodies). Combination therapies are emerging as a solution, pairing short-term β-cell protectors (e.g., anti-inflammatories) with long-term modulators (e.g., anti-CD3 plus autoantigens). Biomarkers for efficacy—such as Treg frequencies, autoantibody titers, or immune profiling—will enable personalized medicine. The field is poised for breakthroughs. Ongoing trials with novel agents (e.g., LFA3 fusion proteins) and cell therapies (e.g., expanded Tregs) are not yet in phase III but hold promise. Ultimately, no single therapy will suit all; a repertoire of options, guided by patient-specific markers, is needed. In conclusion, immunologic interventions represent a paradigm shift in T1D management, moving from palliation to potential cure. By inducing tolerance, these strategies address the root cause, offering hope for long-term remission without chronic drugs. As T1D incidence rises, especially in young children, accelerating research and refining approaches is imperative. The journey is complex, but converging evidence from models and trials suggests immunotherapy could transform T1D into a preventable or reversible condition.

– -ज्योति रावत –

टाइप 1 डायबिटीज (T1D) एक पुरानी ऑटोइम्यून बीमारी है, जिसमें अग्न्याशय की इंसुलिन उत्पादक β-कोशिकाओं (बीटा सेल्स) का विनाश हो जाता है। इससे शरीर रक्त शर्करा के स्तर को नियंत्रित नहीं कर पाता और व्यक्ति को जीवन भर इंसुलिन थेरेपी पर निर्भर रहना पड़ता है। टाइप 2 डायबिटीज से अलग, टाइप 1 डायबिटीज में शरीर की अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली β-कोशिकाओं के ऑटोएंटीजन (स्व-प्रतिजन) पर हमला करती है। यह हमला जन्मजात और अनुकूलित प्रतिरक्षा प्रणाली के बीच जटिल अंतर्क्रिया से होता है, जिसमें पर्यावरणीय कारक (जैसे वायरस) और आनुवंशिक संवेदनशीलता भी भूमिका निभाते हैं।

इम्यूनोलॉजिकल हस्तक्षेप का मुख्य उद्देश्य इस विनाशकारी प्रक्रिया को रोकना, β-कोशिकाओं की कार्यक्षमता को संरक्षित रखना और लंबे समय तक रोग मुक्ति (remission) प्राप्त करना है। सामान्य इंसुलिन थेरेपी केवल लक्षणों का इलाज करती है, मूल कारण को नहीं। महामारी विज्ञान के आंकड़ों के अनुसार, आने वाले दशक में टाइप 1 डायबिटीज की घटनाएं तेजी से बढ़ेंगी, खासकर 5 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में (Patterson et al. 2009)। इसलिए, पुरानी इम्यूनोसप्रेशन (प्रतिरक्षा दमन) के बिना प्रतिरक्षा सहिष्णुता (immune tolerance) बहाल करने वाली थेरेपी की आवश्यकता है, जो संक्रमण या कैंसर के जोखिम को न बढ़ाए।

इतिहास: इम्यूनोसप्रेशन से सहिष्णुता-प्रेरण की ओर

1980 के दशक में नए निदान वाले टाइप 1 डायबिटीज रोगियों पर साइक्लोस्पोरिन जैसे इम्यूनोसप्रेसिव दवाओं के परीक्षण किए गए। इनसे β-कोशिकाओं की कार्यक्षमता में उल्लेखनीय सुधार और इंसुलिन की आवश्यकता में कमी देखी गई, लेकिन दवा बंद करने पर लाभ गायब हो गया। इससे स्पष्ट हुआ कि सामान्य इम्यूनोसप्रेशन केवल अस्थायी राहत देता है, जबकि स्थायी सहिष्णुता प्रेरित करने वाली रणनीति लंबे समय तक प्रभावी रहती है (चित्र 1 में यह अंतर स्पष्ट है: इम्यूनोसप्रेशन का प्रभाव उपचार के दौरान ही रहता है, जबकि सहिष्णुता-प्रेरण वाली थेरेपी उपचार समाप्त होने के बाद भी जारी रहती है)।

1950 के दशक में बिलिंगहम, ब्रेंट और मेडावर के प्रयोगों ने सिद्ध किया कि प्रतिरक्षा सहिष्णुता जन्मजात नहीं होती, बल्कि इसे प्रेरित किया जा सकता है। नवजात शिशुओं में लक्षित प्रतिजन (टॉलरोजेन) डालने से वयस्क होने पर वह प्रतिजन स्वीकार कर लेता है, बिना किसी दवा के। वयस्कों में इसे लागू करने के लिए अल्पकालिक इम्यूनोमॉड्यूलेटरी दवाओं के साथ टॉलरोजेन का उपयोग किया जाता है, जिससे नियामक टी-कोशिकाओं (Tregs) की संख्या और कार्यक्षमता बढ़ती है।

NOD चूहों जैसे स्वतःस्फूर्त ऑटोइम्यून डायबिटीज मॉडल में β-कोशिका ऑटोएंटीजन (इंसुलिन, GAD65 आदि) और CD3, CD20, कॉस्टिम्यूलेटरी अणुओं पर लक्षित मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग सफल रहा। ये निष्कर्ष मानव परीक्षणों के लिए आधार बने।

प्रमुख इम्यूनोथेरेपी और क्लिनिकल परीक्षण

विभिन्न रणनीतियों को चरण II और III परीक्षणों तक पहुंचाया गया है (तालिका 1 में प्रमुख अध्ययन सारांशित हैं)।

1. कॉस्टिम्यूलेशन ब्लॉकेज: CTLA4-Ig (Abatacept) जैसे एजेंट टी-कोशिका सक्रियण को रोकते हैं। चरण II परीक्षण में नए निदान रोगियों में β-कोशिका कार्यक्षमता में अल्पकालिक सुधार देखा गया (Orban et al. 2011)।
2. बी-कोशिका क्षय: Rituximab (CD20 एंटीबॉडी) बी-कोशिकाओं को कम करता है, जो एंटीजन प्रस्तुति में भूमिका निभाती हैं। परीक्षण में β-कोशिका कार्यक्षमता संरक्षित हुई, लेकिन बी-कोशिका पुनःस्थापना पर प्रभाव कम हो गया (Pescovitz et al. 2009)।
3. एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाएं: एंटी-TNF या IL-1Ra जैसे एजेंट सूजन कम करते हैं। पायलट अध्ययनों में β-कोशिका कार्यक्षमता में सुधार दर्ज हुआ।
4. ऑटोएंटीजन वैक्सीनेशन: GAD-alum जैसी वैक्सीन से प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को संशोधित करने का प्रयास किया गया। प्रारंभिक अध्ययनों में कुछ लाभ दिखा (Ludvigsson et al. 2008), लेकिन बड़े परीक्षणों में पुष्टि नहीं हुई (Wherrett et al. 2011)।
5. CD3 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी: Teplizumab और otelixizumab जैसी एंटीबॉडी का 1-2 सप्ताह का कोर्स टी-कोशिका सक्रियण को संशोधित करता है और Tregs को बढ़ावा देता है। चरण II परीक्षणों में 1-4 वर्ष तक β-कोशिका कार्यक्षमता संरक्षित रही (Herold et al. 2002, 2005; Keymeulen et al. 2005, 2010)। चरण III में teplizumab से इंसुलिन आवश्यकता में कमी पाई गई (Sherry et al. 2011)।
6. ऑटोलॉगस हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल ट्रांसप्लांटेशन (AHSCT): लिम्फोएब्लेशन के बाद स्टेम सेल ट्रांसप्लांट से इम्यून सिस्टम रीसेट होता है। कई रोगियों में मध्यम अवधि तक इंसुलिन स्वतंत्रता प्राप्त हुई (Voltarelli et al. 2007; Couri et al. 2009), लेकिन जोखिम अधिक होने से यह सीमित मामलों में उपयोगी है।

चुनौतियाँ, सीख और भविष्य की दिशा

प्रयोगशाला सफलताओं को क्लिनिकल परिणामों में बदलना चुनौतीपूर्ण रहा है। कई थेरेपी शुरुआत में आशाजनक दिखती हैं, लेकिन बड़े परीक्षणों में असफल हो जाती हैं। कारणों में रोगियों की विषमता, अनुकूल समय का अभाव और अपर्याप्त सहिष्णुता प्रेरण शामिल हैं।

महत्वपूर्ण सीख: निदान के तुरंत बाद या उच्च-जोखिम वाले व्यक्तियों में हस्तक्षेप सबसे प्रभावी होता है। संयोजन थेरेपी (जैसे एंटी-इंफ्लेमेटरी + एंटी-CD3 + ऑटोएंटीजन) भविष्य की कुंजी हैं। बायोमार्कर्स (Treg स्तर, ऑटोएंटीबॉडी टाइटर, इम्यून प्रोफाइलिंग) से व्यक्तिगत उपचार संभव होगा।

वर्तमान में क्षेत्र में कई संभावनाएँ हैं। नई जैविक एजेंट और Treg-आधारित सेल थेरेपी परीक्षणों में हैं। अंततः, सभी रोगियों के लिए एक ही उपचार नहीं होगा; व्यक्तिगत मार्कर्स पर आधारित विकल्पों की आवश्यकता है।

इम्यूनोलॉजिकल हस्तक्षेप एक क्रांतिकारी दृष्टिकोण

टाइप 1 डायबिटीज के लिए इम्यूनोलॉजिकल हस्तक्षेप एक क्रांतिकारी दृष्टिकोण है, जो केवल लक्षण प्रबंधन से आगे बढ़कर मूल कारण को संबोधित करता है। सहिष्णुता प्रेरण से लंबे समय तक रोग मुक्ति संभव है, बिना पुरानी दवाओं के। बढ़ती घटनाओं और छोटी उम्र के प्रभावित बच्चों को देखते हुए, शोध को तेज करना आवश्यक है। मॉडल और परीक्षणों से प्राप्त साक्ष्य बताते हैं कि इम्यूनोथेरेपी टाइप 1 डायबिटीज को रोकने या उलटने योग्य बनाने की दिशा में महत्वपूर्ण कदम है।

संदर्भ (References):

1. Chatenoud, L., Warncke, K., & Ziegler, A.-G. (2012). Clinical immunologic interventions for the treatment of type 1 diabetes. Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine, 2(8), a007609. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a007609 (PMCID: PMC3405831; PMID: 22908194) – यह मूल समीक्षा लेख है, जिस पर आपका पूरा आर्टिकल आधारित है। इसमें इम्यूनोसप्रेशन vs. tolerance, CD3 एंटीबॉडी, Rituximab, autoantigen vaccination आदि का विस्तार से वर्णन है।
2. Herold, K. C., et al. (2002). Anti-CD3 monoclonal antibody in new-onset type 1 diabetes mellitus. New England Journal of Medicine, 346(22), 1692–1698. https://doi.org/10.1056/NEJMoa012864
3. Keymeulen, B., et al. (2005). Insulin needs after CD3-antibody therapy in new-onset type 1 diabetes. New England Journal of Medicine, 352(25), 2598–2608. https://doi.org/10.1056/NEJMoa043681
4. Sherry, N., et al. (2011). Teplizumab for treatment of type 1 diabetes (Protégé study): 1-year results from a randomised, placebo-controlled trial. The Lancet, 378(9790), 487–497. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(11)60931-2
5. Orban, T., et al. (2011). Co-stimulation modulation with abatacept in patients with recent-onset type 1 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The Lancet, 378(9786), 412–419. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(11)60886-3
6. Pescovitz, M. D., et al. (2009). Rituximab, B-lymphocyte depletion, and preservation of beta-cell function. New England Journal of Medicine, 361(22), 2143–2152. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0904452
7. Voltarelli, J. C., et al. (2007). Autologous nonmyeloablative hematopoietic stem cell transplantation in newly diagnosed type 1 diabetes mellitus. JAMA, 297(14), 1568–1576. https://doi.org/10.1001/jama.297.14.1568
8. Patterson, C. C., et al. (2009). Incidence trends for childhood type 1 diabetes in Europe during 1989-2003 and predicted new cases 2005-20: a multicentre prospective registration study. The Lancet, 373(9680), 2027–2033. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(09)60568-7